�����
�������� ����. 15��. �30 (������)
����������� ������ �� ������� �����
����������������� ��������
���������� �������� ������������� � ��������� ���� �������� in vivo �� ���� ����������� (��������� � ��������� ������), ������������ �������� ������ ���������� (��������������� ���������� � �������������). ���������� ���������� � �������� ������������������ �������� ���������� ����������� 5��-������������� � ��������������� ����������, ��� ������������ ���������� ������� ��������� � �������� ����������� � ����, � ����� ���������� ��������������. ������������� ��������� ����3-���������������, ���������� ������������ �� ����� ������� �����.
�������� ����� ���� �������������� ����������� ������������ � ��������� ����� ���� � ���������� ���������� �������������, ������ �����������, ���� � ������� �������.
���������� � ��� ���������� �� ������ �� ������������� ����������, �� ���������� ���; �� �������� ��������� � �������� ����� ���������������� ����������, ������� ������������� (5-��1, 5-��1�, 5-��1�, 5-��2�, 5-��2�), ��������������� (����1, ����2, ����3, �����1, �����2), ����������� (Dl, D2), ������������, ������������ (H1), ����������������� � NMDA ���������.
���������������.
����� ������ ������ ������ ����������� �� ��� �� ����� ��� �� 77%. ��� "������ �����������" ����� ������ ������������ ���������������� ��� �������� ����������� ��������� P450 3A4 � ������������ ���� �������� ����������� (����- � ��������������������). ����� ������ ������� ���� 15 �� ������������ ������������ � ����� (Cmax) ����������������������� ���������� 4 ��/�� (3,2-4,8 ��/��), ��������������������� - 6,4 ��/�� (5,6-7,2 ��/��). Cmax ����������� ����� 1,2 � (����������), 3-4 � (�������� ����������). ������������� ����� ���� �������� Cmax ����������� �� 30% � ����������� ����� �� ���������� �� 3 �, �� ������� AUC. ������ �������������� �� ������. ����� � ������� ���������� 97% (����������) � 94% (����- � ��������������������). ����������� ������������ �������� ����������� � ����� ����������� � ������� 4 ���� ����� ������ ������� � �������� � 2 ���� ��������� ���������� ������� ����� ������ ������� ����. ������ ������������� ����������� - 1,1 �, ����������������������� - 14 �, ��������������������� - 16 �. �������� ���������� ������������ ����������������� � ���������� � ������������ ���������� �����������, ������� �������������� ��������������� �������.
���������
�������� ������� ��� �������� ����� ���� ��� ��������� ����������:
• ������������ �������� � �������� ����� ���� (���) 30 ��/�2 � �����;
• ������������ �������� � ��� 27 ��/�2 � �����, ���� ������� ������ ������� �����, ������������� ���������� ������ ����, ����� ��� �������� ������ ���� 2 ��� ������������������ (��������� ������ �������).
����� �����������
�������� ����������� ������ 1 ��� � �����. ���� ������������� �������������, � ����������� �� ������������� � ����������� �������������. ������������� ��������� ���� 10 ��, ��� ������ ������������� �������� ����� 5 ��. ������� ������� ��������� �����, �� ���������� � ������� ����������� ����������� �������� (������ ����). �������� ����� ��������� ��� �������, ��� � �������� � ������� ����. ���� � ������� 4-� ������ �� ������ ������� �� ���������� �������� ����� ���� �� 5% � �����, �� ���� ������������� �� 15 ��/���.
������� ���������� �� ������ ������������ ����� 3 ������� � �������, ������� ������������ ������ ��������� �� �������, �.�. ������� � ������� 3-� ������� ������� �� ������� ���������� 5% ������ �������� ����� ���� �� ��������� ������. ������� �� ������� ����������, ���� ��� ���������� �������, ����� ������������ �������� ����� ����, ������� ����� ���������� � ����� ���� 3 �� � �����. ������������ ������� �� ������ ��������� 2 ����, ��������� � ��������� ����� ���������������� ������� ������ ����������� ������ �� ������������� � ������������ �����������.
������� ���������� ������ �������������� � ��������� � ������ � ����������� ������������ ��� ��������� �����, �������� ������������ ���� ������� ��������.
�������� ��������
���� ����� �������� ������� ��������� � ������ ������� (� ������ 4 ������). �� ������������ � ������� � �������� ������� ����������. �������� ������� �����, � �����, ��������� � ��������� ��������. �������� �������, � ����������� �� ����������� �� ������ � ������� �������, ������������ � ��������� ������� (����� >10%, ������ 1-10%, ����� < 1%). �� ������� ����������� ������� ������� ������� ��������� ��������� �������� ������� �� ��� � ����������, ������ ���������� �������� ����, ��������������, ������������, ����������, � ����� ��������� �����. �� ������� ��������-���������� ������� ������ ����������� ����������, ������������, ��������� ��, �������������.. �� ������� ������� ������� ����������� ����� ����������� ������ �������� � �����, ������ ������� � ���������� ��������. �� ������� ������ �������� ������ ���������� ����������.
� ��������� ������� ��� ������� ������������ ������� ��������� ������������� ���������� �������� �������: ����������, �����, �������������� �������, ��� ����, ���� � �����, ���� � ������, �������������� ��������� ��������, �����, �����, ���������, ����������, ������������� �����������, �����������, �����������������, �����������, ������ ���������������� ������, ������������, ������� �������-������ (������������� � ����), ��������, ���������������, ������������ ��������� ���������� «ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½» ��������� � �����.
� ������ �������� � ����-����������� ����������, ������� ���������������� ������������ �� ������ �������, ����� ������� �������� ������ ������.
������� �� ������, ����� ��� �������� ���� ��� ���������� �������, ����������� �����. ��� ������ � ���, ��� ����� ������� ����������� ������������ �������, ������� ������ ��� ��������� ����������.
��������� ��������-���������� �������
����������� ��������� ������ �� � ����� �� 1-3 ��.��.��. � ��������� ���������� ������ �� 3-7 ������ � ������.
� ��������� ������� �� ����������� ����� ���������� ��������� �� � ������� ��������� ����������. ���������� �������� ��������� ������ �� � ������ �������������� ��������������� � ������ ������� (� ������ 4-8 ������).
����������������
-������������� ���������� ���������������� � ����������� ��� � ������ ����������� ���������;
-������� ������������ ������ �������� (��������, ����������);
-��������� ��������� ������� - ������� ��������� ��� ������� �������;
-����������� �����������;
-������� ���� �� �� ������� (���������������� ����);
-������������� ����� ����������� ��� (��������, ����������, ������������, ����������������, ��������������, ��������) ��� �� ������������� � ������� 2 ������ �� ���������� ��������� ��������; ���������� ������ ����������, ����������� �� ����������� ������� ������� (��������, ����������������, �������������); ����������, ����������� ��� ���������� ���, ���������� ���������, � ����� ������ ���������� ������������ �������� ��� �������� ����� ����;
-����������� ������� ������, ������������������ ����������� ��������� ���������������, ���������� ������ ������, ����������� ����������� �������������� �������, ����������, �������, �������-����������� ����������� (�������, ������������ ��������� ��������� ��������������);
-���������������� ������������ ����������� (������������ �������� (��) ���� 145/90 ��.��.��.) (��. ����� ������ "������ �������� ");
- �������������;
- ������� ��������� ������� ������ �/��� �����;
- ����������������� ����������� �������������� ������;
- ��������������;
- ��������������� ��������;
- ������������� �����������������, ������������� ��� ����������� �����������;
- ������������ � ������ ��������� ������;
- ������� �� 18 ��� � ������ 65 ���
� ������������� ������� ��������� �������� ��� ��������� ����������:
������� � ��������, ����������� ��������������� ��������������, ����������� ���������� ������� (� �.�. � ��������), ����������, ������������ ����������� (�������������� � � ��������), ��������������� ���������, ������� �������� ����������� �������� � �������� (� �.�. � ��������), ��������� ������� ������ �/��� ����� ������ � ������� ������� �������, �������� � ���������� ���� � ��������.
������������ � ��������
��������� �� ���������� ������� �� ������� ���������� ������������� ���������� ������������ � ��������� ������������ ����������� ����������� �� ����, ������ �������� �� ������� ��������� � ������ ������������.
�������, ����������� � ���������� ��������, �� ����� ������ ��������� ������ ������������ ���������������� ����������.
�� ������� ��������� �������� �� ����� ��������� ������.
�������������
��������: �������� ������������ �������� ��������.
�������: ����� ��������������� ����, ���������� �������, ���������������� �������, ��� ��������� �� � ���������� - ���������� ����-����������������.
������ ��������
�������� ������� ��������� ������ � ��� �������, ����� ��� ����������������� ����������� �� �������� ����� ���� �������������� - ���� �������� ����� ���� � ������� 3-� ������� ��������� ����� 5 ��.
������� �������� ������ �������������� � ������ ����������� ������� �� �������� ����� ���� ��� ��������� �����, �������� ������������ ���� ������� ��������. ����������� ������� �������� � ���� ��� ��������� ����� � ������ �����, ��� � ���������� ���������� ����������. ������ ����������� ������� �������� �������� ����������� � �������� ��������� �������� ������� � ������ �����, ������� ���������� ��� ���������� ������������ �������� ����� ���� � ����� ������ ��������������� �������. ��������� ���������� � ������ ������� ���������� �������� �������� ���� ��������� ����� � �������� ����� �������, ����� ����� ���������� ������� ���������� ���������� ������������ ���������� ����� ����. �������� ������ ����� ������������ ����, ��� ������������ ���� ���������� �������� � ���������� ���������� ����� ���� � ��������� ���������� � �������� �����.
� ���������, ����������� ��������, ���������� �������� ������� �� � ������� ��������� ����������. � ������ 2 ������ ������� ��� ��������� ������� �������������� ������ 2 ������, � ����� ����������. � ��������� � ������������ ������������, � ������� �� ���� ������������� ������� ������� �� ���� 145/90 ��.��.��., ���� �������� ������ ����������� �������� ��������� �, ��� �������������, ����� ����� �������� ���������. � ���������, � ������� �� ������ ��� ��������� ��������� ��������� ������� 145/90 ��.��.��., ������� ���������� �������� ������ ���� �������������� (��. ������ "�������� ��������. ��������� ��������-���������� �������").
������� �������� ������� ������������� ���������� ����������, ������������� �������� QT. � ���� ���������� ��������� �1-������������������ (���������, ����������); ���������������� ���������, ������������� �������� QT (���������, �������, ���������, ����������, ����������, �������); ���������� �������� ���������-��������� ������ ��������; �������, ��������� � �������������� ���������������. ��� �������� � ���������, ������� �������� ��������� � ���������� ��������� QT, ����� ���, ������������ � �������������. ( ��. ����� ������ "�������������� � ������� �������������� ����������").
�������� ����� ������� ����������� ��� (� �.�. ������������, ������������, ����������) � ��������� ������ ���������� �� ����� 2 ������.
���� �� ����������� ����� ����� ������� ��������� � ��������� ��������� �������� �����������, ������, �������� ������������� ���� ���������� ������ ������, ��� ���������� ����������� �������� ���������� ������ �������� �������� �� ����� ��������, ��� ��������������� ������� (��������� �������), ���� � ������� ������ � ����� �� �����.
��� �������� ���� ��������� ��������, �� ������� ��������� � ��������� ����� ������� ���� ���������, ������������� ���������� ���������� ����� ��������� �� ������������ �����.
������������ ������ �������� �� ������ ��������� 2 ���.
������� �� ����������� � �������� ��������������, ���������� �����������.
����� ��������� �������� ����� ���������� ����������� � �������� �������������� � ���������� �����������.
������������� ��������������
���������� ��������������� ���������, � �.�. ���������� P450 3A4 (�����������, �����������, ����������� � ��.) �������� � ������ ������������ ����������� ����������� � ���������� ������� ��������� ���������� � ���������� �������������� ����������� ��������� QT. ����������, ����������� �� ������ ����������, ��������, ������������, ������������ � ������������ ����� �������� ���������� �����������. ������������� ���������� ���������� ����������, ���������� ���������� ���������� � �����, ����� �������� � �������� ���������� ��������������. ��� ���������� ������������� ������� ����� ��������� � ������ ������� ��� ������������� ���������� �������� � ������������ ������������ ��������� ������� ���������� (����������� ��� ������� ���������), � ���������� ����������� ��� ������� ������� (�����������, ����������������), � ������������������ ������������� (����������, �������, ��������), ��� ���������������� ����������� (���������������).
���������� �� ������ �� �������� ����������� ��������������.
��� ������������� ������ ����������� � �������� �� ���� �������� �������� ����������� �������� ��������. ������, �������� ��������� �� ���������� � �������������� ��� ������ ����������� ������������ �������������.
������� � ����� ��������
� ����� ����� ��� ����������� �� ���� +25°ï¿½.
������� � ����������� ��� ����� �����.
���� ��������: 3 ����. �� ������������ �� ��������� ����� ��������.
������� ������� �� �����: �� ������� �����.
� �� ����������� �������� ���� ������ ����� ���������� �� ���������
� ������ ����� �� �������� ������ � �������� �� ��������� ������������� ������������� ���������� ��������� �55 �� 19.01.1998 �.